Impfungen gegen COVID-19 – Über 220 Projekte im Laufen

Alle Schutzmaßnahmen und Vorkehrungen, die im Kampf gegen COVID-19 weltweit von Gesundheitsbehörden getroffen werden, sind nur eine Überbrückung. Die einzige nachhaltige Lösung zur Eindämmung ist eine Impfung. Deshalb arbeiten Universitäten, Forschungsinstitute und forschende Pharmaindustrie mit Hochdruck an der Entwicklung einer maßgeschneiderten Impfung gegen das SARS-CoV-2-Virus.

Eine Impfung gegen das SARS-CoV-2-Virus ist aus Sicht der meisten ExpertInnen der einzige nachhaltige Weg aus der COVID-19-Pandemie. Dementsprechend sind innerhalb kürzester Zeit eine Vielzahl an Forschungsprojekten angelaufen. Aktuell zählt die Aufstellung der Weltgesundheitsorganisation WHO 212 Impfstoffprojekte (Stand 12. November 2020)[i]. Dazu kommen noch mindestens 12 weitere Projekte, die in der WHO-Statistik noch nicht verzeichnet sind. 11 klinische Studien befinden sich aktuell in Phase III, konkret jene von Moderna, CanSino, Sinopharm, Sinovac, Oxford/ AstraZeneca, BioNTech, Novavax, Gamaleya, Wuhan Institute, Bharat und Janssen Pharmaceuticals [ii]. Drei Impfstoffe sind derzeit in „rolling review“ bei der EMA zur Zulassung, nämlich Oxford/AstraZeneca, BioNTech/Pfizer sowie Moderna.[iii]

Um allen Menschen weltweit einen schnellen, fairen und gerechten Zugang zu COVID-19-Impfstoffen zu ermöglichen, wurde COVAX etabliert – eine bahnbrechende globale Zusammenarbeit zur beschleunigten Entwicklung, Produktion und Verteilung von COVID-19-Tests, -Behandlungen und -Impfstoffen. COVAX wird gemeinsam von Gavi, der Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) und der WHO geleitet, die in Partnerschaft mit Impfstoffherstellern in Industrie- und Entwicklungsländern zusammenarbeiten. 92 Länder haben durch den Beitritt zu COVAX bereits ihr Interesse bekundet und würden die Arbeit aus ihren eigenen öffentlichen Finanzhaushalten finanzieren. Über 90 Länder mit niedrigen Einkommensniveaus sollen durch freiwillige Spenden an Gavis COVAX Advance Market Commitment (AMC) unterstützt werden. Zusammen repräsentiert diese Gruppe von über 180 Ländern einen Großteil der Weltbevölkerung.[iv]

Die Impfstoffentwicklung

Jedes Impfstoffprojekt muss sechs Etappen durchlaufen (siehe Grafik). Bis vor wenigen Jahren hätte man für das Durchlaufen aller Etappen 15 bis 20 Jahre angesetzt. Neue Technologien und Vorerfahrung mit Impfstoffprojekten gegen verwandte Viren machen eine enorme Beschleunigung möglich. Das belegen die Zwischenstände, die einige Unternehmen und Forschungsgruppen für ihre Projekte gemeldet haben. Etliche sind schon in die Erprobung mit Freiwilligen eingetreten oder planen, das in den kommenden Monaten zu tun.

In Zusammenhang mit einem russischen Impfstoff bestehen die europäische Arzneimittelzulassungsbehörde EMA und auch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA darauf, dass COVID-19-Impfstoffe sicher sind und dies in großen klinischen Studien auch überzeugend belegt wurde. Eine Verkürzung des Studienprogramms für COVID-19-Impfstoffe, also eine Zulassung bereits mit den Ergebnissen aus Phase-II-Studien, kommt für beide Zulassungsbehörden nicht in Betracht. Die FDA hat aber in Aussicht gestellt, dass sie für einen Impfstoff auf Basis von positiven Phase-III-Daten in einem Eilverfahren eine Sonderzulassung für den Pandemiefall erteilen kann. Die EMA hat angekündigt, alle Zulassungsverfahren für COVID-19-Impfstoffe oder -therapeutika prioritär zu bearbeiten, und hat das bereits bei einem ersten Covid-19-Arzneimittel praktiziert.[v]

Wie schnell mit Impfkampagnen begonnen werden kann, hängt aber nicht nur von der Geschwindigkeit von Entwicklung, Erprobung und Zulassung der Impfstoffe ab, sondern auch von den Produktionskapazitäten. Deshalb ist es nicht entscheidend, wer mit dem ersten Impfstoff die Zulassung erreicht, sondern dass möglichst viele Impfstoffe die Zulassung erreichen und unter Nutzung vieler Produktionsanlagen hergestellt werden können.

Eine Übersicht der weit fortgeschrittenen Projekte[vi]:

Unternehmen / Forschungsinstitut	Impfstofftyp	Erprobung mit Freiwilligen
Moderna (USA)	genbasierter Impfstoff (mRNA)	Zulassung in der EU am 30.11. beantragt; nachdem Phase-III-Studie eine Wirksamkeit von 94,1 % bzgl. Verhinderung einer Covid-19-Erkrankung und 100 % bzgl. Verhinderung einer schweren Covid-19-Erkrankung ergeben hat
CanSino Biological (China) / Institute of Biotechnology, Academy of Military Medical Sciences, PLA of China	Vektorvirus-Impfstoff	in Phase III-Studien in Pakistan und Russland; Studie in Saudi Arabien geplant; geplante Studie in Kanada ist abgesagt
Inovio (USA)	genbasierter Impfstoff (DNA), der durch Elektroporation verabreicht wird	seit 15.07. in Korea in Phase I/II-Studie; Phase II/III-Studie in den USA geplant
Wuhan Institute of Biological Products / Wuhan Institute of Virology der Chinesischen Akademie der Wissenschaften / Sinopharm	Impfstoff mit inaktiviertem Virus	in Phase III in China, Bahrain und den Vereinigten Arabischen Emiraten
Sinovac Biotech	Impfstoff mit inaktiviertem Virus	in Phase III in Brasilien seit 21.07., in Partnerschaft mit Instituto Butantan; Phase III-Studie in Bangladesh ab August genehmigt
Oxford University (UK) / AstraZeneca Life Science	Vektorviren-Impfstoff (auf Basis eines Adenovirus)	in Phase III in Brasilien (seit Ende Juni), den USA (seit Anfang Sep-tember) und UK; Teile des Zulas-sungsantrags vorgezogen bei der EMA eingereicht (Rolling Submis-sion); Zwischenergebnis aus Pha-se III mit bis zu 55 jährigen ge-sunden Teilnehmern und Dosie-rung “erst halbe, dann volle Do-sis”: 90 % Wirksamkeit; Zwi-schenergebnis aus Phase III mit beliebig alten Teilnehmern ein-schl. Vorerkrankten und Dosie-rung “zweimal volle Dosis”: 62 % Wirksamkeit
BioNTech / Pfizer / Fosun Pharma	genbasierter Impfstoff (mRNA)	Phase III-Studie von BioNTech / Pfizer seit 27.07. in den USA, Brasilien, Argentinien, Deutschland, Türkei und Südafrika; zudem Studie der Phase I mit Fosun Pharma in China. Teile des Zulassungsantrags vorgezogen bei der EMA eingereicht (rolling submission); Auswertung der Phase-III-Studie zeigt 95 % Wirksamkeit beim Verhindern einer Covid-19-Erkrankung (18.11.2020); Phase-III-Ergebnisse für Zulassungsverfahren bei FDA eingereicht; EMA-Einreichung ist angekündigt
Beijing Institute of Biological Products / Sinopharm	Totimpfstoff (inaktivierte Viren)	in Phase III
Novavax	Totimpfstoff mit gentechnisch hergestelltem Virusantigen (Nanopartikel-Technologie) und Adjuvans auf Saponin-Basis	in Phase III-Studie in UK seit Ende September; auch für USA und Mexico geplant
Institute of Medical Biology / Chinese Academy of Medical Sciences	Impfstoff mit inaktiviertem Virus	Phase I/II in China
Imperial College London / VacEquity Global Health	genbasierter Impfstoff (mit selbstvermehrender RNA)	in Phase I; Phase-III-Studie unter Mitwirkung indonesischer medi-zinischer Einrichtungen ist in Planung
Natl. Gamaleja-Forschungszentrum für Epidemiologie und Mikrobiologie	Vektorviren-Impfstoff (Adonovirus)	in Phase III-Studie seit 31.08. in Russland, seit 28.09. auch in Belarus; in Russland schon nach Phase II zugelassen worden
University of Queensland / GSK / Dynavax / CSL	Totimpfstoff mit gentechnisch hergestelltem Virusantigen und Adjuvans	in Phase I seit 13. Juli; Phase IIb/III-Studie geplant ab Dezember 2020
Clover Biopharmaceuticals / GSK / Dynavax	Totimpfstoff (Antigen: gentechnisch erzeugtes trimeres Spikeprotein; Adjuvans: wahlweise von GSK oder von Dynavax)	Phase I seit Mitte Juni in Australien
CureVac	genbasierter Impfstoff (mRNA)	in Phase IIa-Studie in Peru und Panama seit 29.09.
Genexine / Binex / GenNBio / Int. Vaccine Inst. / Korea Advanced Inst. of Science & Technology (KAIST) / Pohang Univ. of Science and Technology (POS-TECH)	genbasierter Impfstoff (DNA)	in Phase I/II seit 17. Juni in Südkorea
Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical / Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences	Subunit-Impfstoff (Antigen und Adjuvans)	in Phase II seit 12. Juli
AnGes (Japan) / Osaka University / Takara Bio	genbasierter Impfstoff (DNA)	laut Medienberichten in Phase I/II seit 30. Juni
Walvax Biotechnology / People’s Liberation Army (PLA) Academy of Military Sciences / Suzhou Abogen Biosciences	mRNA-basierter Impfstoff	in Phase I seit Mitte Juli in Australien
Vaxine / Medytox / Flinders University (Australien)	Totimpfstoff mit gentechnisch hergestelltem Virusprotein	Phase I (durchgeführt in China) abgeschlossen; Beginn der Phase II geplant
Zydus Cadila Healthcare (Indien)	DNA-basierter Impfstoff (Plasmid)	in Phase I/II seit 14.07.2020, in Singapur
Medicago (Kanada)	Totimpfstoff mit Virus-like Particles aus in Pflanzen hergestellten Antigenen, im Test mit zwei verschiedenen Adjuvantien	in Phase I seit 14.07.2020, in Kanada
Symvivo (Kanada)	Impfstoff mit gentechnisch veränderten Bifido-Bakterien	in Phase-I-Studie in Australien
Arcturus Therapeutics (USA) / DukeNUS Medical School (Singapur)	genbasierter Impfstoff (mRNA)	Phase I/II-Studie in Singapur seit 04.08.
Kentucky Bioprocessing (USA)	Totimpfstoff mit gentechnisch hergestellten Antigenen (in Tabak produziert)	Studie seit Monaten genehmigt, hat aber noch nicht begonnen
Janssen (Johnson&Johnson)	Vektorviren-Impfstoff	in Phase III-Studie seit 23.09. in den USA, Brasilien, Chile, Kolumbien, Mexico, Peru, Südafrika, Ukraine und den Philippinen. Derweil läuft die Phase-II-Studie in den Niederlanden, Deutschland (UKE, Charité Berlin, Uniklinik Rostock) und Spanien noch weiter.
Vector Virology Institute (Russland)	Totimpfstoff mit Peptid-Antigenen	nach Phase II-Studie am 14.10.2020 in Russland zugelas-en
ReiThera (Italien) / Leukocare (Deutschland) / Univercells (Belgien)	Vektorvirenimpfstoff (simian adeonoviral vector)	in Phase I seit 24.08., in Italien
Bharat Biotech / Indian Council of Medical Research / Natl. Institute of Virology (Indien)	Vektorviren-Impfstoff	in Phase III in Indien seit 12.11.2020; Ziel 26.000 Teilneh-mer
Chulalongkorn University (Thailand)	mRNA-basierter Impfstoff	Beginn einer Phase-I-Studie verzögert sich, da sich die Produktion verzögert
Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) / Univ. München / Univ. Marburg / UKE	Vektorviren-Impfstoff auf Basis von MVA-Viren	in Phase I-Studie ab Anfang Oktober am Universitätsklinikum Eppendorf, Hamburg
Sanofi / GSK	Totimpfstoff mit gentechnisch (mit Baculoviren) hergestelltem Antigen und Adjuvans	in Phase I/II-Studie in den USA seit 03.09.
IAVI und MSD	Vektorviren-Impfstoff auf Basis des Virus rVSV	in Phase-I-Studie in den USA seit 30.10.
Institut Pasteur / Themis (ein MSD-Unternehmen) / Univ. of Pittsburgh	Vektorvirenimpfstoff (auf Basis des Masernvirus)	Phase I-Studie in Frankreich (später auch Belgien) seit 10.08.
Instituto Finlay de Vacunas (Kuba)	Totimpfstoff mit Protein-Antigen und Adjuvans	Phase I/II-Studie auf Kuba seit 24.08.
West China Hospital, Sichuan University	Totimpfstoff mit gentechnisch hergestelltem Protein-Antigen und Adjuvans	Phase I-Studie in China seit 28.08.
Research Institute for Biological Safety Problems / Natl. Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan (Kasachstan)	Impfstoff mit inaktivierten SARS-CoV2	in Phase I/II-Studie in Kasachstan seit 01.09.
Universitätsklinik Tübingen	Totimpfstoff mit SARS-CoV-2 HLA-DR Peptiden	Phase I geplant (Tübingen)
Vaxart	als Tablette anwendbarer Vektorviren-Impfstoff (auf Basis eines Adenovirus)	in Phase I seit Oktober in den USA
COVAXX	Impfstoff auf Peptidbasis (multitope vaccine)	in Phase I-Studie in Taiwan seit ca. 01.09.; Phase I/II-Studien in den USA und Phase II/III-Studien in Brasilien geplant
Beijing Wantai Biological Pharmacy / Xiamen University	Vektorvirus-Impfstoff auf Basis von Grippeviren (intranal anzuwendendes Spray)	in Phase I-Studie in China seit ca. 01.09.; Phase-II-Studie in Vorbereitung
Spy Biotech / Serum Institute of India	Subunit-Impfstoff mit gentechnisch erzeugten Virusproteinen	in Phase I/II-Studie in Australien seit 22.08.
Israel Institute for Biological Research (IIBR) des israelischen Verteidigungsministeriums	Vektorviren-Impfstoff auf Basis des Virus VSV	in Phase I-Studie seit 02.11. in Israel
ImmunityBio / NantKwest	Vektorviren-Impfstoff auf Basis eines Adenovirus mit zwei SARS-CoV-2-Genen	in Phase I in den USA seit 19.10.
Adimmune (Taiwan)	Subunit-Impfstoff mit Adjuvans	in Phase I-Studie seit 24.08. in Taiwan
Medigen mit National Institutes of Health (USA) und Dynavax	Subunit-Impfstoff mit Adjuvans CpG 1018	in Phase I in Taiwan
Beijing Minhai Biotechnology	Impfstoff mit inaktiviertem Virus, das in Verozellen vermehrt wurde	Phase I in China
Biological E (Indien)	Subunit-Impfstoff mit Receptor Binding Domain von SARS-CoV-2 als Antigen	Phase I/II-Studie in Indien seit 16.11.2020

Einen interessanten Aspekt stellt außerdem die Übernahme des Wiener Unternehmens Themis Bioscience durch den internationalen Konzern MSD Ende Mai 2020 dar. Themis hat sich durch die Impfstoffentwicklung gegen das Chikungunya- und das Zika-Virus profiliert und nutzt nun seine bestehende Plattform-Expertise, um den raschen Eintritt in klinische Phase-I-Studien zu COVID-19 vorzubereiten. Die Investition von MSD eröffnet Themis den vollen Zugriff auf das Vertriebs-Know-how eines internationalen Pharma-Konzerns.

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